在DNF的宏大叙事中，黑色瘟疫的降临并非孤立事件，它与格兰之森的大火紧密相连。悲鸣洞穴的封印松动后，黑色瘟疫扩散至贝尔玛尔公国，赫顿玛尔城首当其冲。这场瘟疫并非寻常的疾病，而是混沌奥兹玛散播的诅咒——受感染者逐渐变为伪装者，失去理智，攻击昔日同伴。冒险家们最初只将其视为寻常疫情，直到公国的圣职者教团介入，才意识到背后的邪恶阴谋。
瘟疫的源头可追溯至中央花园深处的格兰之森火灾。那场大火在某个雷雨夜突然燃起，森林中栖息的精灵们为了保护家园施展古老魔法，却意外引动时空裂缝，将部分使徒的气息泄露到阿拉德大陆。火灾后，格兰之森化为焦土，精灵一族几乎灭绝，而残留的魔力则成为黑色瘟疫的温床。冒险家们调查火灾现场时，发现了被烧焦的精灵长老遗书，以及刻有古代文字的诅咒石碑，这些线索最终指向了无法地带深处的悲鸣洞穴。
随着瘟疫肆虐，赫顿玛尔的临时议会不得不封锁城市，派遣精英冒险家与圣职者组成调查队。调查队深入格兰之森废墟，遭遇了被瘟疫侵蚀的巨型野兽和复活的树精。战斗中，一名年轻鬼剑士的卡赞综合征意外觉醒，他的伤口喷出蓝色火焰，竟能净化一定范围的瘟疫气息。这一发现让学者们开始研究鬼手与奥兹玛诅咒之间的关联，也让帝国军部产生了非分之想——他们试图利用鬼手力量作为生化武器，但被公国坚决反对。
最终决战发生在悲鸣洞穴外围，冒险家们击败了被瘟疫强化的魔剑士阿甘左昔日的战友——他已经完全堕落为伪装者领袖。临死前，他道出真相：黑色瘟疫的本质是使徒奥兹玛的复活仪式，而格兰之森火灾正是仪式启动的导火索。虽然冒险家未能阻止奥兹玛完全复活，但净化了核心疫源，将瘟疫控制在贝尔玛尔边境。
此事件深刻改变了DNF世界的格局：贝尔玛尔公国元气大伤，德洛斯帝国趁机以“援助”之名驻军，为后来的内战埋下祸根；圣职者教团公开展示了追踪使徒的秘术；而冒险家们则从单纯的赏金猎人转变为大陆命运的关键人物。黑色瘟疫的余波至今仍在影响天界与阿拉德的某些地下区域，老练的冒险家总能从贵族城堡的壁画或废弃图书馆的典籍中，发现更多关于此事件的隐秘记录。